एंटीबायोटिक दवाओं के नीचे बैक्टीरियल दीवारों को तोड़ने का नया तरीका ?

हार्वर्ड के वैज्ञानिकों ने संकेत दिया कि वे पहले के कार्य का विस्तार कर रहे हैं जो उन्हें यह निर्धारित करने दें कि प्रोटोटाइपिकल एसईडीएस प्रोटीन, रोडए, पेप्टाइडोग्लास्किन पोलीमरेज़ है। नए काम में, वैज्ञानिकों ने रोडिया के श्रृंगार में एक कमजोरी का पता लगाया है। इस नए काम का जर्नल प्रकृति में विस्तृत विवरण दिया गया है, "लेखिका के पेप्टाइडोग्लाइकन पोलीमरेज़ रोडए द्वारा उत्क्रांती युग्बलियन युग्मन एनालिसिस" के एक लेख में।
"हम आणविक प्रतिस्थापन को सक्षम करने के लिए विकासवादी संप्रदाय आधारित गुना भविष्यवाणी का उपयोग करके निर्धारित 2.9 Å के संकल्प पर थर्मस थर्मोफिलस रोडए की क्रिस्टल संरचना की रिपोर्ट करते हैं," लेख के लेखकों ने लिखा है "ढांचे से पता चलता है कि एक दस-पास ट्रांसमेम्बब्रन गुना बड़े अलौकिक छोरों के साथ होता है, जिनमें से एक आंशिक रूप से बेदखल है।"
ट्रांस्मेमेब्रन रिसेप्टर्स में लिगंड-बाइंडिंग साइट्स की याद दिलाते हुए ट्रांसमीटरब्रेन डोमेन में प्रोटीन, जो कि जारी रखा गया है, में अत्यधिक संरक्षित गुहा शामिल है। इस गुहा ने वैज्ञानिकों का ध्यान आकर्षित किया क्योंकि यह प्रोटीन की बाहरी सतह का सामना करता है गुहा का आकार और आकार, साथ में यह तथ्य है कि यह बाहर से सुलभ है, इसे एक विशेष रूप से आकर्षक दवा लक्ष्य बनाते हैं।
"सह-वरिष्ठ लेखक डेविड ने कहा," हमें क्या उत्तेजित करता है कि यह प्रोटीन एक काफी असतत जेब है जिस तरह दिखता है कि यह आसानी से और कारगर ढंग से लक्षित दवा से लक्षित हो सकता है और प्रोटीन की नौकरी करने की क्षमता में हस्तक्षेप करता है " रूडर, पीएच.डी., हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में सूक्ष्म जीव विज्ञान और प्रतिरक्षाविज्ञान के प्रोफेसर।
प्रयोगों के एक सेट में, शोधकर्ताओं ने दो जीवाणु प्रजातियों में रॉड की संरचना को बदल दिया है- दो व्यापक कक्षाओं के पाठ्यपुस्तकों के प्रतिनिधि जो कि अधिकांश रोग पैदा करने वाले जीवाणु होते हैं उनमें से एक एस्चेरिशिया कोली थी, जो कि जीवा-नकारात्मक बैक्टीरिया नामक एक डबल-कोशिका झिल्ली वाले जीवों के एक वर्ग के अंतर्गत आता है, इसलिए माइक्रोबायोलॉजी में इस्तेमाल होने वाली धुंधला परीक्षण की प्रतिक्रिया के कारण नामित किया गया था। अन्य जीवाणु बैसिलस सबटिलिस था, एक एकल झिल्ली जीव जो तथाकथित ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया से संबंधित होता है
वैज्ञानिकों ने बी। सबटिलिस और ई। कोली में उत्परिवर्तन के प्रयोगों को दर्शाया, दिखाते हैं कि इस गुहा की गड़बड़ी इन विट्रो और विवो दोनों में रोड ए समारोह को समाप्त करती है, यह दर्शाती है कि यह गुहा catalytically आवश्यक है। जब शोधकर्ताओं ने रॉड की गुहा की संरचना में हल्के बदलाव भी किए, तो प्रोटीन ने अपना काम करने की क्षमता खो दी। ई। कोली और बी। सबटीलिस कोशिकाएं बाधित रोडा संरचना के साथ तेजी से बढ़ीं और मिसपेन बन गई, अंततः उनकी सामग्री को फोड़ और लीक कर दिया।
हार्वर्ड मैडिकल स्कूल में जैविक रसायन विज्ञान और आणविक औषध विज्ञान के सहयोगी प्रोफेसर एंड्रयू क्रुस, पीएच.डी. ने कहा, "हमारे नवीनतम निष्कर्ष रॉड की आणविक संरचना को प्रकट करते हैं और लक्ष्यीकरण वाले स्थानों की पहचान करते हैं जहां नए जीवाणुरोधी दवाएं बाध्य कर सकती हैं और इसके काम को खत्म कर सकती हैं।" । प्रकृति लेख के लेखकों ने "एक साथ लिया," अनुक्रम संरक्षण, उत्परिवर्तन के असहिष्णुता और केंद्रीय गुहा के आस-पास के अवशेषों की उत्प्रेरक मूलभूतता से पुष्टि की है कि प्रोटीन के इस हिस्से में पेप्टाइडोग्लाइकेन पोलिमराइजेशन में महत्वपूर्ण भूमिका होती है, जो बनाता है यह एंटीबायोटिक दवाओं के विकास के लिए एक प्रमुख लक्ष्य है। "